Immunologie

MAM-1003-1/Tacrosolv ist eine topische, entzündungshemmende und immunmodulierende Augentropfenformulierung, die in Marinosolv gelöstes Tacrolimus enthält. Die stark lipophile Substanz mit geringer Wasserlöslichkeit ist ein bekannter Calcineurinhemmer und hochwirksames Immunsuppressivum, das bei Organtransplantationen sowie bei entzündlichen Augen- und Hauterkrankungen eingesetzt wird. Basierend auf der innovativen Marinosolv-Technologie hat Marinomed eine neuartige wässrige Formulierung entwickelt, die es ermöglicht, Tacrolimus mit bewährten Hilfsstoffen optimal zu lösen. Dies eröffnet die Möglichkeit, das volle Potenzial von Tacrolimus auch in sehr geringen Konzentrationen auszuschöpfen.

In Experimenten konnte gezeigt werden, dass die topische Anwendung von Tacrosolv nachweislich zu höheren Tacrolimus-Konzentrationen im Augengewebe führt als die in Asien vermarktete Suspension Talymus®, die zur Behandlung der vernalen Keratokonjunktivitis eingesetzt wird. Obwohl die Konzentration des Wirkstoffs um bis zu 95 % reduziert war, konnten noch ausreichende Mengen in verschiedenen Geweben des Auges, wie der Bindehaut und der Hornhaut, nachgewiesen werden. In einer explorativen klinischen Phase II Studie wurden unterschiedliche Dosierungen an Tacrolimus in der Modellindikation allergische Rhinokonjunktivitis untersucht. Bereits nach acht Behandlungstagen zeigte sich in der Gruppe mit der höheren Dosierung eine deutliche Linderung der allergischen Symptome sowohl in den Augen als auch in der Nase.

Aufgrund seiner entzündungshemmenden und immunmodulierenden Wirkung besitzt Tacrosolv ein großes Potenzial für die Behandlung verschiedener Erkrankungen der Augenoberfläche, wie z. B. trockenes Auge, okulare Graft-versus-Host-Erkrankung, schwere allergische Konjunktivitis, vernale/atopische Keratokonjunktivitis oder herpetische stromale Keratitis.

Die Behandlung entzündlicher Augenerkrankungen des vorderen Segments erfordert häufig die langfristige Anwendung topischer und/oder systemischer Kortikosteroide, die zu einer Erhöhung des Augeninnendrucks und damit verbundenen Komplikationen wie Grauer Star und Glaukom führen können. Zu den alternativen Behandlungsmöglichkeiten gehört das Immunsuppressivum Cyclosporin, das ein vergleichbares Sicherheitsprofil wie Tacrolimus aufweist, aber etwa 100-mal weniger wirksam ist.

• Rascherer Wirkungseintritt
• Geringere Dosis
• Geeignet für empfindliche Gewebe wie die Augen
• Geeignet für ein breites Spektrum von Augenkrankheiten

Im Fokus dieses Projekts steht die Entwicklung eines innovativen, oral verabreichbaren, gut verträglichen und lokal wirksamen Arzneimittels mit einem entzündungshemmenden Wirkstoff auf Basis der Marinosolv-Technologie. Darüber hinaus sollen neue Biomarker definiert werden, um die Identifizierung von Patienten in frühen Krankheitsstadien zu erleichtern und die Wirksamkeit einer Therapie durch Beeinflussung des Krankheitsverlaufs zu dokumentieren.

Autoimmungastritis (AIG) ist eine chronische Erkrankung der Magenschleimhaut, die schätzungsweise bis zu 5% der Allgemeinbevölkerung betreffen könnte, wobei Frauen häufiger erkranken als Männer (etwa 3:1). Hinsichtlich der Häufigkeit von AIG gibt es in der Literatur allerdings große Unterschiede. Durch die entzündlichen Prozesse wird die Magenschleimhaut angegriffen und die säureproduzierenden Zellen des Magens werden zerstört. Dadurch kommt es in weiterer Folge zu einem Eisenmangel und bei fortgeschrittener Erkrankung zu einem Vitamin-B12-Mangel.

Die Erkrankung ist mit einem hohen Verlust an Lebensqualität verbunden und wird oft erst spät diagnostiziert, da die Symptome im Frühstadium oft unspezifisch sind (z. B. Übelkeit, Dyspepsie, Blähungen, Schmerzen). In späteren Stadien können aufgrund des Vitamin-B12-Mangels neurologische Symptome auftreten. Darüber hinaus kann eine chronische Entzündung der Magenschleimhaut zu neoplastischen Veränderungen und damit zur Entstehung verschiedener Tumorarten führen.

Gegenwärtig gibt es keine Behandlung, die die zugrunde liegende Entzündung der Magenschleimhaut bekämpft. Die Behandlung von Patienten mit AIG beschränkt sich auf die Substitution von Vitamin B12 und Eisen, was die Symptome lindert, aber das Fortschreiten der Krankheit nicht aufhalten kann. Eine entzündungshemmende Therapie direkt im Magen sollte darauf abzielen, die zugrundeliegende Ursache der Erkrankung zu beseitigen, die fortschreitende Degeneration der Magenschleimhaut zu stoppen, die Lebensqualität der Patienten deutlich zu verbessern und in der Folge auch das Risiko für Magenkrebs erheblich zu senken.

• Erste ursächliche Behandlung gegen AIG
• Mögliche Verringerung des Magenkrebs-Risikos bei fortschreitender AIG

MAM-1001-4 Nasenspray enthält Carragelose, ein aus Rotalgen gewonnenes Polymer, das eine schützende Schicht auf der Nasenschleimhaut bildet. Dieser Film verhindert den Allergenkontakt mit der Schleimhaut und vermindert so die Allergiesymptome. MAM-1001-4 wirkt schnell, ausschließlich lokal und macht nicht müde. In einer klinischen Studie wurde gezeigt, dass bereits eine einmalige, prophylaktische Anwendung des Nasensprays zu einer deutlichen Reduktion der Allergiesymptome führt. Zusätzlich machen die befeuchtenden Eigenschafen sowie ein ausgezeichnetes Sicherheitsprofil MAM-1001-4 zur idealen Wahl für eine durch Allergie gereizte Nasenschleimhaut.

Allergische Rhinitis (AR) ist eine Typ I allergische Reaktion, die durch ansonsten harmlose Substanzen, wie Pollen oder Hausstaubmilben, hervorgerufen wird. Die Krankheit kann sowohl saisonal (z.B. Allergie gegen Gräserpollen) als auch ganzjährig (z.B. Hausstaubmilbenallergie) auftreten. Bei den milderen Verlaufsformen ist die AR ist meist auf einen entzündlichen Prozess der Nasenwege beschränkt, zu den charakteristischen Symptomen dieser Erkrankung gehören Juckreiz und Verstopfung der Nase, eine rinnende Nase und Niesreiz.

Milde Verlaufsformen der allergischen Rhinitis profitieren von physikalischen Therapiemaßnahmen, wie z.B. Nasenspülungen mit Salzwasserlösungen bzw. von einer Vermeidung der auslösenden Allergene. Arzneimittel sind in diesem Fall nicht unbedingt notwendig. Hier bietet MAM-1001-4 einen sicheren, schnell wirksamen, und durch die enthaltene Carragelose länger anhaltenden Schutz gegen inhalative Allergene für zuhause und unterwegs.  Der Schutzfilm spendet zudem Feuchtigkeit und beruhigt die irritierte Nase zusätzlich.

• Schneller Wirkungseintritt
• Wirkt nur lokal
• Für Schwangere und Kinder geeignet
• Frei von Konservierungsstoffen
• Macht nicht müde
• Klinisch validiertes, ausgezeichnetes Sicherheitsprofil
• Hat zusätzlich befeuchtende Eigenschaften

MAM-1001-3 Augentropfen enthalten Carragelose, ein aus Rotalgen gewonnenes Polymer, das eine schützende Schicht auf Schleimhäuten bildet. Der breit wirksame Virenblocker hat sich in einer Reihe von rezeptfreien OTC-Produkten zur Behandlung von viralen Atemwegsinfektionen etabliert. Neben seiner virus-blockierenden Wirkung besitzt Carragelose hervorragende befeuchtende Eigenschaften, die es zusammen mit seinem ausgezeichneten Sicherheitsprofil zu einem perfekten Kandidaten für Augentropfen machen.

Trockene Augen können durch verschiedene Auslöser verursacht werden, z. B. durch trockene Raumluft, Klimaanlagen, das Tragen von Kontaktlinsen und insbesondere auch durch Bildschirmarbeit. Die Symptome reichen von Brennen oder Stechen der Augen bis zu Entzündungen und Schädigungen des Auges. Carragelose-haltige Augentropfen können hier Abhilfe schaffen, indem sie eine schützende Schicht auf der Augenoberfläche bilden. Zusätzlich könnten die Augentropfen auch zur Behandlung von viralen Bindehautentzündungen eingesetzt werden. Viren sind in bis zu 80% der Fälle Auslöser einer akuten Bindehautentzündung, von denen wiederum 65-90% durch verschiedene Arten von Adenoviren verursacht werden. Bisher gibt es keine ursächliche Therapie für Adenovirus-induzierte Augeninfektionen. Carragelose hat sich als wirksam bei der Blockierung verschiedener Adenovirusstämme erwiesen, von denen bekannt ist, dass sie Keratokonjunktivitis verursachen.

Die bisher auf dem Markt befindlichen Augentropfen zur Linderung trockener Augen enthalten meist befeuchtende Substanzen wie Hyaluronsäure. Carragelose besitzt darüber hinaus hervorragende wasserbindende Eigenschaften bzw. bildet bei Kontakt mit Wasser eine gelartige Konsistenz. Diese feuchtigkeitsspendende Eigenschaft in Verbindung mit einem ausgezeichneten Sicherheitsprofil macht Carragelose zur idealen Wahl für befeuchtende Augentropfen.

Außerdem könnte die virusblockierende Wirkung von Carragelose die erste ursächliche Behandlung für virale Keratokonjunktivitis sein. Derzeit werden die meisten Fälle von viraler Keratokonjunktivitis mit Antibiotika behandelt, um eine mögliche bakterielle Infektion zu bekämpfen. Carragelose ist eine breit wirksame, topisch wirksame und sichere virusblockierende Substanz, die einen vielversprechender Kandidaten für eine ursächliche Behandlung der viralen Keratokonjunktivitis darstellt.

• Klinisch validiertes, ausgezeichnetes Sicherheitsprofil
• Kombiniert befeuchtende Eigenschaften mit breiter virus-blockierender Wirkung
• Vielversprechender Kandidat für eine ursächliche Behandlung der viralen Keratokonjunktivitis